Kampania dla pojedynczego gracza w Dead Space 2 będzie dłuższa od tej z pierwszej części - zapewniają twórcy. Jak tłumaczy Ian Milham, dyrektor artystyczny w studiu Visceral Games, uda się to osiągnąć dzięki znacznie większej liczbie rozdziałów, które jednak będą mniej rozbudowane w porównaniu do pierwowzoru.

Struktura misji w Dead Space 2 będzie nieco inna, niż w pierwszej części. Twórcy rezygnują ponadto z funkcji doładowywania poziomów, a na deser prezentują nowy materiał filmowy, Sprawl Trailer.