Destroy all humans! swoją premierę miał w 2005 roku na PlayStation 2 i Xboksa. W tej przesympatycznej grze akcji, stylizowanej na klasyczne filmy o inwazji ufoludków, wcielaliśmy się w wiecznie zirytowanego kosmitę Crypto, który w poszukiwaniu fragmentów DNA, przybył na Ziemię. Tu, przy okazji swojego pobytu, postanowił dokonać kompletnej anihilacji rasy ludzkiej.